Здоровье и иммунитет

ЭКОЛОГИЧЕСКИЙ СПИД. ВОЗМОЖНОСТИ И ПЕРСПЕКТИВЫ
КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ
ИММУНОТЕРАПИЯ ОНКОЗАБОЛЕВАНИЙ
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ФИЗИО - РЕФЛЕКСОТЕРАПИИ В ДИАГНОСТИКЕ И КОРРЕКЦИИ
КЛИНИЧЕСКОЕ ТОЛКОВАНИЕ

АНТИГЕННЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОПРОФИЛАКТИКА, ИММУНОКОРРЕКЦИЯ

М. В. Вогралик, Г. Г Расторгуев

Предпринятая под руководствам Института иммунологии МЗ СССР работа по исследованию иммунологического статуса населения нашей страны (Е. В, Пинегин, И. В, Орадовская н др.) выявила тенденцию к общему существенному снижению показателей иммунитета в большинстве регионов страны. С. И. Пылаева, А. Гординская, И. Р. Вазина и С. В. Кораблев установили, что в Нижнем Новгороде как у практически здоровых людей, так и животных в течение последних 20 лет неуклонно снижалась, фагоцитарная способность лейкоцитов крови и альвеолярных макрофагов. Причем каждое последующее десятилетие характеризуется двукратным снижением показателей. Г. Н. Варварина нашла значительные иммунные сдвиги у школьников и студентов при нарушении здорового образа жизни, клинически проявлявшиеся учащением простудно -инфекционных заболеваний, метаболическими микроциркуляторными нарушениями, свойственными преждевременному старению. К сожалению, в настоящее время это распространяется не только на промышленные города, но и на сельские районы вследствие преступно чрезмерного применения пестицидов, гербицидов, минеральных удобрений. Конечно, особенно неблагоприятное положение сложилось в зоне экологических катастроф, регионов. пострадавших от чернобыльской аварии, в ряде районов Урала, Сибири, Аральского моря, бассейне Волги. Трагическая ситуация сложилась в городах химиков, таких, как Дзержинск, промышленные центры Кузбасса и др. (С. Л. Гольвидис и др.).

Во-вторых, это прямое системное поражение органов иммуногенеза, а также циркулирующих в крови, лимфе, депонированных в тканях иммунных клеток. Причины этого явления разнообразны: радиация, рентгеновское облучение, действие разнообразных продуктов химического производства, и том числе при их накоплении в продуктах питания, синтетических лекарств, микробных токсинов, 'ВЧ- и лазерного облучепия. радиоволн и пр. Причиной может быть нарушение качественной сбалансированности питания, приводящее, например, из-за .хронического белкового голодания в странах Африки к развитию у детей тяжелейшего состояния - квашиоркора. Накопление в крови атерогенных форм холестерина также вызывает ИДС вследствии блокады мстаболизма лимфоцитов кропи (В. М. Дильма.)). Патогенез экологического СПИДа на уровне клеточных рецепторов изучен А. А. Ярчлиным, А М. Василенко и может быть обусловлен нарушениями обмена циклических монофосфатов, а также активацией ферментов, разрывающих нити ДНК между нуклеосомами, что приводит к деградации хроматина и гибели клетки.

В-третьих, в соответствии со взглядами Л. Г. Чучалина, следует выделить местный ИДС, обусловленный локальным действием повреждающих факторов - курения и загрязнения химическими выбросами воздуха на иммунный аппарат бронхо-легочной системы, алкоголя -на слизистую желудка, хронических воспалительных процессов в грудной железе и матке, незаживающих ран, язв, рубцов и пр. Bсe эти состояния могут рассматриваться как предрак и связаны, по нашим данным, с нарушением поступления и функционирования иммунных клеток в тканях вследствие нарушения микроциркуляции и развития гипоксии.

Л. В. Ковальчук показал доминирующее значение поражений Т-клеточного звена иммунной системы в формировании ИДС. Поэтому экологический СПИД характеризуется недостаточностью клеточной или сочетанием повреждения Т-клеточной и В-клеточной системы иммунитета. Наиболее типичным клиническим проявлением экологического СПИДа является снижение резистентности инфекции (особенно вирусной и грибковой). Характерна как подверженность к простудно-инфекционным заболеваниям, так и склонность к хронизации инфекции. Одна из форм реализации ИДС -развитие бластоматозного процесса. В других случаях, клинические проявления декомпенсированного ИДС могут заключаться в предрасположенности к аллергическим, аутоаллергическим заболеваниям. Разная клиническая манифестация ИДС обусловлена как особенностями патогенных факторов, вызвавших ИДС, так и особенностью экологических факторов и условий, трансформировавших это патологическое состояние в клинически выраженную болезнь. Прежде всего это связано с характером изменения соотношения Т-хелперов и Т-супрессоров (Л. В. Ковальчук, А. Н. Чередеев).

В настоящее время имеются надежные возможности диагностирования ИДС, При этом может быть проведена глубокая оценка состояния иммунной системы с .определением самых разных ее показателей и параметров. Однако оценка, разных параметров часто дает противоречивые результаты. Поэтому остро встает вопрос о разработке ограниченного количества тестов, дающих целостное, интегративное представление о функции системы иммунитета. К тому же современные методы оценки иммунного статуса с использованием, например, моноклональных антител технически сложны, трудоемки, дорогостоящи, требуют импортных реактивов большой затраты времени. В настоящее время для иммуноэпидемиологических исследований принята двухэтапная методология оценки иммунного статуса. I этап включает клинико-иммунологическое обследование по стандартным анкетам с перечнем клинических признаков иммунологической недостаточности (ИН). II этап состоит из лабораторно-иммунологического исследования, проводимого по тестам оценки иммунного статуса, условно разделенным на первый и второй уровни (Р. В. Петров. Л. В. Ковальчук, А. Н. Чередеев), Безусловно, эта методология на сегоднашнем этапе отечественной клинической иммунологии является наиболее адекватной для иммунологических исследований населения, однако для скрининговых исследований ее применение затруднительно. Нерешенность и в то же время актуальность этой .проблемы побудила нас обратиться к методам пунктурной рефлексодиагностики, оснастив их современными техническими возможностями.

Нами совместно с В. Г. Вограликом разработан новый метод экспресс -диагностики тимусзависимых ИДС (авторское свидетельство № 1420695), удобный для проведения массовых скрининговых исследований. Он заключается в том, что у испытуемых измеряют инфракрасное (ИК) излучение в области рукоятки грудины (акупунктурные точки XIV.20, 22) и на внутренней поверхности стопы проксимальнее головки первой .плюсневой кости (акупунктурная точка .IV. 2). При снижении температуры в этих зонах -на 0,4° С ниже сравнительно с прилежащими тканями больного относят в группу риска по вторичному Т-клеточному ИДС. Продолжительность исследования составляет 3—5 мин. Оно может .выполняться на отечественном быстродействующем тепловизоре марки “Электроника ТВ-03” (рис. 1 и 2). Метод основан на обнаруженных нами внешних механизмах регуляции иммунитета посредством рефлекторных влияний с определенных Mикрозон покровов тела и обратных реперкуторных влияний с органов иммуногенеза на эти участки покровов тела.

Изучение связи выявленного феномена сниженного ИК излучения с иммунопатологическими синдромами проведено у 554 работников одного из предприятий Нижнего Новгорода в возрасте с 20 до 59 лет. Отмечалось резкое нарастание с возрастом клиниских признаков иммунологической недостаточности (хронические инфекционно-воспалительные заболевания, - аллергические, аутоиммунные болезни: хронические .заболевания сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, обмена веществ) - 40,9% у лиц в возрасте 20—29 лет и до 78,5% у лиц в возрасте -59 лет.

При сопоставлении клинической оценки обследованных с данными тепловизионной диагностики установлены, казалось бы, как некоторая гиподиагностика. (около 10%), так и гипердиагностика около 15%) при тепловизионном исследовании. Однако при составлении результатов тепловизионной оценки иммунного статуса с данными лабораторных исследований выявлена их почти полная идентичность. В группе лиц с установленным методом тепловидения ИДС отмечалось статически достоверное снижение количества Т-лимфоцитов в крови (Е-РОК 32,2±2,4% или 418.6± 60,7 кл/мкл; в контроле: Е-РОК 51,8±0,92% или 1004± 0,50 кл/.мкл, р<0,001) и их функциональной активности (ПУМ: >,6±6,3%; в контроле: 63,3±2,3, р<0,05). Более того, определена статистически -достоверная обратная коррелятивная зависимость между локальным снижением (в градусах Цельсия) темгратуры в области акупунктурных точек на грудине (XIV. 20, !) и количеством Т-лимфоцитов в крови, имеющая следующее магематическое выражение; Е—РОК== 20,29868ХТ°гр.+36,11362. имеется аналогичная зависимость между количеством Т-лимфоятов и локальным снижением температуры в области акупунктурных точек стопы (IV.2). Ее математическое выражение:-.РОК == —13,55115ХТ°ст.+33,164699.

Анализ .полученных данных показал, что п.ри тепловизионной гиподиагностике ИДС у больных имелись аллергические нарушеия неиммунного характера, при тепловизионной гипердиагностике сравнительно с клинической картиной у больных был ИДС состоянии компенсации.

Для выяснения возможностей тепловизнонной рефлексодиагностики по оценке субпопуляционных отношений иммунных клеток сопоставлены исследования ИК-излучения акупунктурных точек с иммунологическими .исследованиями с использованием мооклональных антител ИКО—12, 31, 86, 90. Они выявляют соответственно В-клетки, клетки с супрессорным и хелперным фенотипом, общие Т-клётки. В итоге нами установлено, что величина температурного градиента на грудине коррелирует с процентным содержанием супрессорных клеток (г-т-0,609, р<0,00!). В связи с этим лри увеличении температурного градиента закономерно снижается соотношение Т-хелперы / Т-супрессоры (г между этим показателем и температурным градиентом на грудине равно 0.489, р<0,05). Известно, что снижение соотношения Т-хелперы / Т-супрессоры характерно для ИДС. Достоверная корреляция ямеется между температурным градиентом на стопах и содержанием Т-хелперов (г = —0,569, р<0,02).

Таким образом, предложенный нами метод экспресс- диагностики ИДС с .помощью тепловидения является высокоинформативным и пригоден для скрининговых исследований населения.

Коррекция иммунных нарушений у лиц с экологическим СП.ИДом представляет важнейшую медико-социальную проблему. Использование лекарственных .иммуностимуляторов ( в том числе препаратов тимуса) для этих целей малопригодно не только вследствие дефицитности и дороговизны, но и малого последействия этих средств. Более перспективно в этом случае применение адаптогенов (жень-шень, мумие, золотой корень, элеутерококк, особенно в сочетании с препаратами нуклеиновых кислот—А. А. Ярилин, A. iM. Смирнов и др.)..В пострадавших районах Белоруссии хороший эффект получен от лечения комбинацией витаминов с микроэлементами.

Изучение патогенеза вторичных ИДС, к которым относится и экологический СПИД, позволило нам разработать метод пунктурной рефлексотерапии Т-клеточных ИДС, основанный на обнаружении и использовании как внешних, так и внутренних -механизмов регуляции системы иммунитета. Внешняя .регуляция органов иммуногенеза осуществляется со стороны окружающей среды через микрозоны покровов тела, функционально связанные с системой иммунитета. Эти микрозоны были открыты нами с помощью тепловиденяя. Они, как указывалось выше, локализуются в области акупунктурных точек XIV. 20, 22, iV. 2. Внутренняя регуляция иммуногенеза обеспечивается центрами гипоталамуса, гипофизом, щитовидной железой, надпочечниками (дающими иммунодепрессивный эффект только в случае чрезмерности инкреции глюкокортикостероидов). Она реализуется не только через медиаторы вегетативной нервной системы, но в значительной мере и за счет изменения микроциркуляции, кислородообеспечения и энергетического обмена иммунных органов н клеток. На все эти механизмы внутренней регуляции иммуногенеза также можно воздействовать рефлекторно с покровов тела через аурикулярные точки “гипоталамуса”, “щитовидной железы”, а также корпоральные точки 111.36, Х.5, регулирующие и стимулирующие, по нашим данным, микроциркуляцию и обладающие общеукрепляющим действием.

Как видно -из приведенной таблицы, в результате одного курса лечения происходит статистически достоверное снижение Т-супрессоров (ИКО-31), повышение содержания Т-хелперов (ИКО-86), вследствие чего нормализуется индекс регуляции иммунитета. Отмечалась также тенденция к повышению общего числа Т-лимфоцитов (ИКО-90). Одновременно существенно выравнивалась температура в области акупунктурных точек .грудины и стопы, корреопондкрующих систему иммунитета, по отношению к температуре прилежащих участков покровов тела.

Большим достоинством пунктурной рефлексотерапии является длительное последействие -эффект сохраняется в течение полугода. Нами разработан план нормализации и стабилизации иммунного статуса у таких больных, включающий повторные — 2 раза в год—10-дневные курсы иглорефлексотерапии. Проанализированы показатели заболеваемости с временной утратой трудоспособности работников промышленного предприятия до и после лечения этим методом. В результате лечения 'временная нетрудоспособность за год существенно снизилась: количество заболеваний на 100 работающих снизилось с 153,3 до 86,6, -дни временной нетрудоспособности на 100 работающих—с 1266,6 до 519,9. Табл. 2 демонстрирует динамику снижения заболеваемости с временной утратой трудоспособности у иммунодефицитных лиц, получавших один раз в 6 месяцев курсы ИРТ, по двум нозологическим формам: острому бронхиту и острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ).

При всей эффективности и экономичности метод иглорефлексотерапии при массовом лечении больных (а также и должно быть при лечении больных экологическим СПИДом) встречает определенные технические трудности - необходимы специальная подготовка врачей -иглорефлексотерапевтов, огромное количество пунктурных игл, их постоянная стерилизация и пр. Поэтому замена его методом неинвазивной пунктурной терапии, равноценной по эффективности, имеет огромный смысл. Нами с участием Макаровой разработан способ иммунокоррекции при экологическом СПИДе путем воздействия на перечисленные а.купунктурные точки .инфракрасным -когерентным светом, генерируемым инфракрасным светодиодом. П.рибор для реализации такого лечебного воздействия, разработанный в клинике В. Г. Вогралика, прошел испытания и производится серийно. Воздействие лишено какого-либо побочного действия. Процедура может выполняться самим больным по указаниям врача.

Все вышесказанное свидетельствует о больших возможностях рефлексодиагностики и пунктурной рефлексотералии в решении проблемы экологического СПИДа. Эти методы должны занять достойное место в практике здравоохранения.

Эволюция формировала систему иммунитета около 500 млн. лет. Этот шедевр природы восхищает нас красотой гармонии и целесообразностью. Настойчивое любопытство ученых разных специальностей раскрыло перед нами закономерности ее функционирования и создало в последние 110 лет науку “Медицинская иммунология”.

МЕХАНИЗМЫ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА. Начало развития иммунологии относится к концу XVIII века и связано с именем Э. Дженнера, впервые применившего на основании лишь практических наблюдений впоследствии обоснованный теоретически метод вакцинации против натуральной оспы. Открытый Э. Дженнером факт лег в основу дальнейших экспериментов Л. Пастера, завершившихся формулировкой принципа профилактики от инфекционных заболеваний - принцип иммунизации ослабленными или убитыми возбудителями. Развитие иммунологии долгое время происходило в рамках микробиологической науки и касалось лишь изучения невосприимчивости организма к инфекционным агентам. На этом пути были достигнуты большие успехи в раскрытии этиологии ряда инфекционных заболеваний. Практическим достижением явилась разработка методов диагностики, профилактики и лечения инфекционных заболеваний в основном путем создания различного рода вакцин и сывороток. Многочисленные попытки выяснения механизмов, обусловливающих устойчивость организма против возбудителя, увенчались созданием двух теорий иммунитета - фагоцитарной, сформулированной в 1887 году И. И. Мечниковым, и гуморальной, выдвинутой в 1901 году П. Эрлихом. Начало XX века - время возникновения другой ветви иммунологической науки - иммунологии неинфекционной. Как отправной точкой для развития инфекционной иммунологии явились наблюдения Э. Дженнера, так для неинфекционной - обнаружение Ж. Борде и Н. Чистовичем факта выработки антител в организме животного в ответ на введение не только микроорганизмов, а вообще чужеродных агентов. Свое утверждение и развитие неинфекционная иммунология получила в созданном И. И. Мечниковым в 1900 г. учении о цитотоксинах - антителах против определенных тканей организма, в открытии К. Ландштейнером в 1901 году антигенов человеческих эритроцитов. Результаты работ П. Медавара (1946) расширили рамки и привлекли пристальное внимание к неинфекционной иммунологии, объяснив, что в основе процесса отторжения чужеродных тканей организмом лежат тоже иммунологические механизмы. И именно дальнейшее расширение исследований в области трансплантационного иммунитета привлекло к открытию в 1953 году явления иммунологической толерантности - неотвечаемости организма на введенную чужеродную ткань. Таким образом, даже краткий экскурс в историю развития иммунологии позволяет оценить роль этой науки в решении ряда медицинских и биологических проблем.

Инфекционная иммунология - прародительница общей иммунологии - стала в настоящее время только ее ветвью. Стало очевидным, что организм очень точно различает ”свое” и “чужое”, а в основе реакций, возникающих в нем в ответ на введение чужеродных агентов (вне зависимости от их природы), лежат одни и те же механизмы. Изучение совокупности процессов и механизмов, направленных на сохранение постоянства внутренней среды организма от инфекций и других чужеродных агентов - иммунитета, лежит в основе иммунологической науки (В. Д. Тимаков, 1973 г.). Вторая половина ХХ века ознаменовалась бурным развитием иммунологии. Именно в эти годы была создана селекционно-клональная теория иммунитета, вскрыты закономерности функционирования различных звеньев лимфоидной системы как единой и целостной системы иммунитета. Одним из важнейших достижений последних лет явилось открытие двух независимых эффекторных механизмов в специфическом иммунном ответе. Один из них связан с так называемыми В-лимфоцитами, осуществляющими гуморальный ответ (синтез иммуноглобулинов), другой - с системой Т-лимфоцитов (тимусзависимых клеток), следствием деятельности которых является клеточный ответ (накопление сенсибилизированных лимфоцитов). Особенно важным является получение доказательств существования взаимодействия этих двух видов лимфоцитов в иммунном ответе. Результаты исследований позволяют утверждать, что иммунологическая система - важное звено в сложном механизме адаптации человеческого организма, а его действие в первую очередь направленно на сохранение антигенного гомеостаза, нарушение которого может быть обусловленно проникновение в организм чужеродных антигенов (инфекция, трансплантация) или спонтанной мутации. Но, как показали исследования последних лет, деление иммунитета на гумморальный и клеточный весьма условно. Дейтсвительно, влияние антигена на лимфоцит и ретикулярную клетку осуществляется с помощью микро- и макрофагов, перерабатывающих иммунологическую информацию. В то же время реакция фагоцитоза, как правило, участвуют гуморальные факторы, а основу гуморального иммунитета составляют клетки, продуцирующие специфические иммуноглобулины. Механизмы, направленные на элиминацию чужеродного агента, чрезвычайно разнообразны. При этом можно выделить два понятия - “иммунологическая реактивность” и “неспецифические факторы защиты”. Под первым понимаются специфические реакции на антигены, обусловленные высокоспецифической способностью организма реагировать на чужеродные молекулы. Однако защищенность организма от инфекций зависит еще и от степени проницаемости для патогенных микроорганизмов кожных и слизистых покровов, и наличия в их секретах бактерицидных субстанций, кислотности желудочного содержимого, присутствия в биологических жидкостях организма таких ферментных систем, как лизоцим. Все эти механизмы относятся к неспецифическим факторам защиты, так как нет никакого специального реагирования и все они существуют вне зависимости от присутствия или отсутствия возбудителя. Некоторое особое положение занимают фагоциты и система комплемента. Это обусловлено тем, что, несмотря на неспецифичность фагоцитоза, макрофаги участвуют в переработке антигена и в кооперации Т- и В-лимфоцитов при иммуном ответе, то есть участвуют в специфических формах реагирования на чужеродные субстанции. Аналогично выработка комплемента не является специфической реакцией на антиген, но сама система комплемента участвует в специфических реакциях антиген-антител.

ИММУНИТЕТ. ОРГАНЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ. Логика подсказывает, что система иммунитета защищает нас от инфекционных агентов: бактерий, вирусов и простейших, т. е. защищает организм от всего чужеродного. Но, в то же время стало понятным, что иммунная система необходима, в первую очередь, для защиты от своего, ставшего чужим. Дело в том, что ежедневно в нашем организме возникают миллионы мутантных клеток, которые могут стать источником смертельных опухолей. Различают специфическую защиту, или иммунитет, и неспецифическую резистентность организма. Последняя в отличие от иммунитета направлена на уничтожение любого чужеродного агента. К неспецифической резистентности относятся фагоцитоз и пиноцитоз, система комплемента, естественная цитотоксичность, действие интерферонов, лизоцима, b-лизинов и других гуморальных факторов защиты.

Иммунитет – это комплекс реакций, направленных на поддержание гомеостаза при встрече организма с агентами, которые расцениваются как чужеродные, независимо от того, образуются ли они в самом организме или поступают в него извне. Чужеродные для данного организма соединения, способные вызывать иммунный ответ, получили название “антигены” (АГ). Теоретически любая молекула может быть АГ. В результате действия АГ в организме образуются антитела (АТ), сенсибилизируются лимфоциты, благодаря чему они приобретают способность принимать участие в иммунном ответе. Специфичность АГ заключается в том, что он избирательно реагирует с определенными АТ или лимфоцитами, появляющимися после попадания АГ в организм. Способность АГ вызывать специфический иммунный ответ обусловлена наличием на его молекуле многочисленных детерминант (эпитонов), к которым специфически, как ключ к замку, подходят активные центры (антидетерминанты) образующихся АТ. АГ, взаимодействуя со своими АТ, образуют иммунные комплексы. Как правило, АГ – это молекулы с высокой молекулярной массой; существуют потенциально активные в иммунологическом отношении вещества, величина молекулы которых соответствует одной отдельной антигенной детерминанте. Такие молекулы носят наименование гаптенов. Последние способны вызывать иммунный ответ, только соединяясь с полным АГ, т. е. белком. Органы, принимающие участие в иммунитете, делят на 4 группы:

Различают клеточный и гуморальный иммунитет. Клеточный иммунитет направлен на уничтожение чужеродных клеток и тканей и обусловлен действием Т-киллеров. Типичным примером клеточного иммунитета является реакция отторжения чужеродных органов и тканей, в частности кожи, пересаженной от человека человеку. Гуморальный иммунитет обеспечивается образованием АТ и обусловлен в основном функцией В-лимфоцитов.

ИММУННЫЙ ОТВЕТ В иммунном ответе принимают участие иммунокомпетентные клетки, которые могут быть разделены на антигенпрезентирующие (представляющие АГ), регуляторные (регулирующие течение иммунных реакций) и эффекторы иммунного ответа (осуществляющие заключительный этап в борьбе с АГ). К антигенпрезентирующим клеткам относятся моноциты и макрофаги, эндотелиальные клетки, пигментные клетки кожи (клетки Лангерганса) и др. К регуляторным клеткам относятся Т- и В- хелперы, супрессоры, контрсупрессоры, Т-лимфоциты памяти. Наконец, к эффекторам иммунного ответа принадлежат Т- и В-киллеры и В-лимфоциты, являющиеся в основном антителопродуцентами. Важная роль в иммунном ответе отводится особым цитокинам, получившим наименование интерлейкинов. Из названия видно, что ИЛ обеспечивают взаимосвязь отдельных видов лейкоцитов в иммунном ответе. Они представляют собой малые белковые молекулы с молекулярной массой 15000-30000.

ИЛ-1 – соединение, выделяемое при антигенной стимуляции моноцитами, макрофагами и другими антигенпрезентирующими клетками. Его действие в основном направлено на Т-хелперы (амплифайеры) и макрофаги-эффекторы. ИЛ-1 стимулирует гепатоциты, благодаря чему в крови возрастает концентрация белков, получивших наименование ректантов острой фазы, так как их содержание всегда увеличивается в острую фазу воспаления. К таким белкам относятся фибриноген, С-реактивный белок, a1-антитрипсин и др. Белки острой фазы воспаления играют важную роль в репарации тканей, связывают протеолитические ферменты, регулируют клеточный и гуморальный иммунитет. Увеличение концентрации ректантов острой фазы является приспособительной реакцией, направленной на ликвидацию патологического процесса. Кроме того, ИЛ-1 усиливает фагоцитоз, а также ускоряет рост кровеносных сосудов в зонах повреждения.

ИЛ-2 выделяется Т-амплифайерами под воздействием ИЛ-1 и АГ; является стимулятором роста для всех видов Т-лимфоцитов и активатором К-клеток.

ИЛ-3 выделяется стимулированными Т-хелперами, моноцитами и макрофагами. Его действие направлено преимущественно на рост и развитие тучных клеток и базофилов, а также предшественников Т- и В- лимфоцитов.

ИЛ-4 продуцируется в основном стимулированными Т-хелперами и обладает чрезвычайно широким спектром действия, так как способствует росту и дифференцировке В-лимфоцитов, активирует макрофаги, Т-лимфоциты и тучные клетки, индуцирует продукцию иммуноглобинов отдельных классов.

ИЛ-5 выделяется стимулированными Т-хелперами и является фактором пролиферации и дифференцировки эозинофилов, а также В-лимфоцитов.

ИЛ-6 продуцируется стимулированными моноцитами, макрофагами, эндотелием, Т-хелперами и фибробластами; вместе с ИЛ-4 обеспечивает рост и дифференцировку В-лимфоцитов, способствуя их переходу в антителопродуценты, т. е. плазматические клетки.

ИЛ-7 первоначально выделен из стромальных клеток костного мозга; усиливает рост и пролиферацию Т- и В- лимфоцитов, а также влияет на развитие тимоцитов в тимусе.

ИЛ-8 образуется стимулированными моноцитами и макрофагами. Его назначение сводится к усилению хемотаксиса и фагоцитарной активности нейтрофилов.

ИЛ-9 продуцируется Т-лимфоцитами и тучными клетками. Действие его направлено на усиление роста Т- лимфоцитов. Кроме того, он способствует развитию эритроидных колоний в костном мозге.

ИЛ-10 образуется макрофагами и усиливает пролиферацию зрелых и незрелых тимоцитов, а также способствует дифференцировке Т-киллеров.

ИЛ-11 продуцируется стромальными клетками костного мозга. Играет важную роль в гемопоэзе, особенно тромбоцитопоэзе.

ИЛ-12 усиливает цитотоксичность Т-киллеров и К-лимфоцитов.

Иммунный ответ начинается с взаимодействия антигенпрезентирующих клеток с АГ, после чего происходит его фагоцитоз и переработка до продуктов деградации, которые выделяются наружу и оказываются за пределами антигенпрезентирующей клетки. Специфичность иммунного ответа обеспечивается наличием особых антигенов, получивших у мышей название Ia-белка. У человека его роль выполняют человеческие лейкоцитарные антигены 2-го класса, тип DR (Human Leukocytes Antigens, HLA).

Ia-белок находится практически на всех кроветворных клетках, но отсутствует на зрелых Т- лимфоцитах; под влиянием интерлейкинов происходит экспрессия белка на этих клетках.

Роль Ia-белка в иммунном ответе сводится к следующему. АГ могут быть распознаны иммунокомпетентными клетками лишь при контакте со специфическими рецепторами, однако количество АГ слишком велико и природа не заготовила для них соответствующего числа рецепторов, вот почему АГ (чужое) может быть узнан лишь в комплексе со “своим”, функцию которого и несет Ia- белок или антигены HLA-DR.

Продукты деградации АГ, покинув макрофаг, частично вступают во взаимодействие с Ia- белком, образуя с ним комплекс, стимулирующий деятельность антигенпрезентирующей клетки. При этом макрофаг начинает секретировать ряд интерлейкинов. ИЛ-1 действует на Т-амплифайер, в результате чего у последнего появляется рецептор к комплексу Ia-белок+АГ. Именно эта реакция, как и все последующие, обеспечивает специфичность иммунного ответа.

Активированный Т-амплифайер выделяет ИЛ-2, действующий на различные клоны Т- хелперов и цитотоксические лимфоциты, принимающие участие в клеточном иммунитете. Стимулированные клоны Т-хелперов секретируют ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-6, оказывающие преимущественное влияние на эффекторное звено иммунного ответа и тем самым способствующие переходу В-лимфоцитов в антителопродуценты. Благодаря этому образуются АТ, или иммуноглобины. Другие интерлейкины (ИЛ-7, ИЛ- 9, ИЛ-10, ИЛ-12) влияют нарост и дифференцировку Т- и В-лимфоцитов и являются факторами надежности, обеспечивающими иммунный ответ.

Клеточный иммунитет зависит от действия гуморальных факторов, выделяемых цитотоксическими лимфоцитами (Т-киллерами). Эти соединения получили наименование “перфорины” и “цитолизины”.

Среди гуморальных факторов, выделяемых в процессе иммунного ответа, следует указать на фактор некроза опухолей и интерфероны.

Действие интерферонов неспецифично, так как они обладают различными функциями – стимулируют деятельность К-клеток и макрофагов, влияют непосредственно на ДНК - и РНК-содержащие вирусы, подавляя их рост и активность, задерживают рост и разрушают злокачественные клетки.

Гуморальный иммунный ответ обеспечивается антителами, или иммуноглобинами. У человека различают 5 основных классов иммуноглобинов: IgA, IgG, IgM, IgE, IgD. Все они имеют как общие, так и специфические детерминанты.

Иммуноглобины класса G. У человека являются наиболее важными. Концентрация их достигает 9-18 г/л. Иммуноглобины этого класса обеспечивают противоинфекционную защиту, связывают токсины, усиливают фагоцитарную активность, активируют систему комплемента, вызывают аглютинацию бактерий и вирусов, они способны переходить через плаценту, обеспечивая новорожденному так называемый пассивный иммунитет.

Иммуноглобины класса А. Делят на 2 разновидности: сывороточные и секреторные. Первые из них находятся в крови, вторые – в различных секретах. Соответственно этому сывороточный иммуноглобин А принимает участие в общем, иммунитете, а секреторный обеспечивает местный иммунитете, создавая барьер на пути проникновения инфекций и токсинов в организм.

Секреторный иммуноглобулин находится в наружных секретах – в слюне, слизи трахеобронхиального дерева, мочеполовых путей, молоке. Молекулы иммуноглобина А, присутствующие во внутренних секретах и жидкостях, существенно отличаются от молекул наружных секретов. Секреторный компонент, по всей видимости, образуется в эпителиальных клетках и в дальнейшем присоединяется к молекуле IgA.

Иммуноглобины класса Е. Принимают участие в нейтрализации токсинов, опсонизации, аглютинации и бактериолизисе, осуществляемом комплементом. К этому классу также относятся некоторые природные антитела, например к чужеродным эритроцитам. Содержание IgEповышается при инфекционных заболеваниях у взрослых и детей.

Иммуноглобины класса D. Представляют собой антитела, локализующиеся в мембране плазматических клеток, в сыворотке их концентрация невелика. Значение IgD пока не выяснено, предполагают, что они участвуют в аутоиммунных процессах.

Интенсивность иммунного ответа во многом определяется состоянием нервной и эндокринной систем. Установлено, что раздражение различных подкорковых структур (таламус, гипоталамус, серый бугор) может сопровождаться как усилением, так и торможением иммунной рекции на введение антигенов. Показано, что возбуждение симпатического отдела автономной (вегетативной) нервной системы, как и введение адреналина, усиливает фагоцитоз и интенсивность иммунного ответа. Повышение тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы приводит к противоположным реакциям. Стресс, а также депрессии угнетают иммунитет, что сопровождается не только повышенной восприимчивостью к различным заболеваниям, но и создает благоприятные условия для развития злокачественных новообразований. За последние годы установлено, что гипофиз и эпифиз с помощью особых пептидных биорегуляторов, получивших наименование “цитомедины”, контролируют деятельность тимуса. Передняя доля гипофиза является регулятором преимущественно клеточного, а задняя – гуморального иммунитета.

ИММУННАЯ РЕГУЛЯТОРНАЯ СИСТЕМА В последнее время высказано предположение, что существует не две системы регуляции (нервная и гуморальная), а три (нервная, гуморальная и иммунная). Иммунокомпетентные клетки способны вмешиваться в морфогенез, а также регулировать течение физиологических функций. Не подлежит сомнению, что Т-лимфоциты играют чрезвычайно важную роль в регенерации тканей. Многочисленные исследования показывают, что Т-лимфоциты и макрофаги осуществляют “хелперную” и “супрессорную” функции в отношении эритропоэза и лейкопоэза. Лимфокины и монокины, выделяемые лимфоцитами, моноцитами и макрофагами, способны изменять деятельность центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы, органов дыхания и пищеварения, регулировать сократительные функции гладкой и поперечно-полосатой мускулатуры. Особенно важная роль в регуляции физиологических функций принадлежит интерлейкинам, которые являются “семьей молекул на все случаи жизни”, так как вмешиваются во все физиологические процессы, протекающие в организме. Иммунная система является регулятором гомеостаза. Эта функция осуществляется за счет выработки аутоантител, связывающих активные ферменты, факторы свертывания крови и избыток гормонов. Иммунологическая реакция, с одной стороны, является неотъемлемой частью гуморальной, так как большинство физиологических и биохимических процессов осуществляется при непосредственном участии гуморальных посредников. Однако нередко иммунологическая реакция носит прицельный характер и тем самым напоминает нервную. Лимфоциты и моноциты, а также другие клетки, принимающие участие в иммунном ответе, отдают гуморальный посредник непосредственно органу-мишени. Отсюда предложение назвать иммунологическую регуляцию клеточно-гуморальной. Основную роль в ней следует отвести различным популяциям Т-лимфоцитов, осуществляющих “хелперные” и “супрессорные” функции по отношению к различным физиологическим процессам. Учет регуляторных функций иммунной системы позволяет врачам различных специальностей по-новому подойти к решению многих проблем клинической медицины.

Интерес к иммуностимулирующей терапии, имеющей длительную историю, резко возрос в последние годы и связан с проблемами инфекционной патологии и онкологии. Специфическое лечение и профилактика, основанная на вакцинации, действенны при ограниченном числе инфекций. При таких инфекциях, как кишечные и грипп, эффективность вакцинации остается недостаточной. Высокий процент смешанных инфекций, полиэтиологичность многих делают создание специфических препаратов для иммунизации против каждого из возможных возбудителей не реальным. Введение сывороток или иммунных лимфоцитов оказывается эффективным только на ранних этапах инфекционного процесса. Кроме того, сами вакцины в определенные фазы иммунизации способны подавлять сопротивляемость организма к инфекциям. Также известно, что в связи с быстрым увеличением числа возбудителей, обладающих множественной устойчивостью к антимикробным средствам, с высокой частотой ассоциированных инфекций, резким повышением иммунизации способны подавлять сопротивляемость организма к L-формам бактерий и значительным количеством серьезных осложнений эффективная антибиотикотерапия становится все более сложной. Течение инфекционного процесса осложняется, а трудности терапии существенно усугубляются при поражении иммунной системы и механизмов неспецифической защиты. Эти нарушения могут быть генетически обусловлены или же возникают вторично под влиянием разнообразных факторов. Все это делает актуальной проблему иммуностимулирующей терапии. С широким введением асептики, обеспечивающей предупреждение занесения микроорганизмов в операционную рану, началась научно обоснованная профилактика инфекций в хирургии. Прошло всего восемьдесят шесть лет, а учение об инфекции в хирургии проделало большой и сложный путь. Открытие и широкое применение антибиотиков обеспечили надежную профилактику нагноений операционных ран. Клиническая иммунология - молодой раздел медицинской науки, но уже первые результаты ее применения в профилактике и лечении открывают широкие перспективы. Пределы возможностей клинической иммунологии полностью предвидеть пока трудно, но уже сейчас с уверенностью можно сказать - в этом новом разделе науки врачи приобретают могучего союзника в профилактике и лечении инфекций.

. 2.Иммуномоделирующие средства. Иммуномоделирующими средствами являются препараты химической или биологической природы, способные модулировать (стимулировать или подавлять) реакции иммунитета в результате воздействия на иммунокомпетентные клетки, на процессы их миграции или на взаимодействие таких клеток или их продуктов.

2.1. Полисахариды Число сообщениий об изучении различных липополисахаридов (ЛПС) продолжает стремительно нарастать. Особенно интенсивно изучаются ЛПС грамнегативных бактерий, в оболочке которых содержится до 15-40% ЛПС. Полисахаридные препараты, в последнее время левамизол, вызывают большой интерес среди средств неспецифической иммуностимулирующей терапии. Большинство ЛПС из-за их высокой токсичности и обилия побочных эффектов неприемлемы для клинического использования, но являются ценным средством иммунологического анализа. Но ЛПС очень активны и имеют широкий спектр иммуномодулирующгео действия, и поэтому идет постоянный поиск новых, менее токсичных ЛПС. Доказательством этого является синтез сальмозана, который представляет собой полисахаридные фракции самотического О-антигена бактерии брюшного тифа. Он малотоксичен, практически не содержит белков и липидов. В экспериментах на мышах доказано, что при парентеральном введении сальмозан является стимулятором пролиферации и дифференцировки стволовых клеток, стимулирует образование антител, фагоцитарную активность лейкоцитов и макрофагов, повышает титр лизоцима в крови, стимулирует неспецифическую резистентность к инфекциям. Исследования последних лет доказывают, что полисахариды и полисахаридные комплексы - не единственные компоненты бактериальной клетки, способные стимулировать иммунитет. Но из бактериальных полисахаридов в медицине в настоящее время более широко применяются пирогенал и продигиозан. Пирогенал: препарат, который давно вошел в арсенал средств неспецифической иммуностимулирующей терапии. Он вызывает кратковременную (несколько часов) лейкопению, сменяющуюся лейкоцитозом, и повышает фагоцитарную функцию лейкоцитов. В организации неспецифической защиты против инфекции основное значение пирогенала связано с активацией фагоцитоза. Как и другие ЛПС, пирогенал проявляет адъювантные свойства, повышая иммунный ответ к различным антигенам. Мобилизация фагоцитарных механизмов, стимуляция образования антител, гуморальных неспецифических факторов защиты может быть причиной повышения антиинфекционной резистентности под влиянием пирогенала. Но это зависит от времени воздействия пирогенала по отношению к моменту заражения, дозы, чистоты введения. Но при острых инфекционных заболеваниях пирогенал не применяется из-за мощного пирогенного эффекта, хотя лихорадка увеличивает резистентность организма к ряду инфекций, вызывая благоприятные метаболические и иммунологические сдвиги. Основная клиническая область использования пирогенала как средства неспецифической иммуностимулирующей терапии - хронические инфекционно- воспалительные заболевания. Накоплен значительный опыт применения пирогенала в комплексной терапии туберкулеза (вместе с антибактериальными препаратами): ускоряется закрытие полостей распада у больных, у которых впервые выявлен туберкулез легких, и улучшает клиническое течение заболевания у больных, ранее безуспешно леченных только антибактериальными средствами. Наибольшую активность отмечают при кавернозной, инфильтративной форме туберкулеза легких. Способность пирогенала стимулировать антибиотикотерапию, по-видимому связано с противовоспалительным, сенсибилизирующим, фибринолитическим эффектами, с усилением регенеративных процессов в тканях. О перспективах применения пирогенала в онкологии свидетельствуют экспериментальные наблюдения: препарат уменьшает прививаемость и задерживает рост опухоли, усиливает противоопухолевую активность лучевой и химиотерапии. Сведения о применении пирогенала как антиаллергического средства очень противоречивы. Он эффективен при некоторых кожных заболеваниях. Но усиливает проявление анафилактического шока, феномена Артюса и Шварцмана. Будучи индуктором интерферона пирогенал снижает резистентность к вирусным инфекциям - прямое противопоказание при диагностировании гриппа. Продигиозан: самый яркий и важный эффект - это неспецифическое повышение устойчивости организма к инфекциям. Кроме высокой эффективности при генерализованных инфекциях, продигиозан оказывает действие и при локальных гнойно-воспалительных процессах, ускоряет ликвидацию инфекции, продуктов некротического распада, рассасывания воспалительного эксссудата, заживление поврежденных тканей, способствует восстановлению функций органов. Весьма важно то, что продигиозан увеличивает эффект антибиотиков при использовании субэффективных доз антибиотиков и при инфекциях, вызванных антибиотикоустойчивыми штаммами. Продигиозан, как и другие ЛПС, прямым действием на микроорганизмы не обладает. Повышение устойчивости к инфекциям целиком обусловлено антиинфекционными механизмами макроорганизма. Увеличение резистентности наступает через четыре часа после инъекции, достигает максимума через сутки, затем снижается. но остается на достаточном уровне в течение недели. Действие продигиозана основано: а) на энергичной мобилизации фагоцитарной активности макрофагов и лейкоцитов; б) на увеличении их числа; в) на усилении поглотительной и переваривающей функции; г) на увеличении активности лизосомальных ферментов; д) на том, что максимум фагоцитарной активности лейкоцитов удерживается дольше, чем лейкоцитоз: числа лейкоцитов в периферической крови возвращается в норму на первые- вторые сутки, а активность - лишь к третьим суткам; е) на увеличении опсонизирующего действия сыворотки крови. Путь действия продигиозана: стимуляция макрофагов продигиозаном - монокины - лимфоциты - лимфокины - активация макрофагов. О влиянии продигиозана на Т- и В- системы иммунитета информации мало. Продигиозан позитивно влияет на клиническое течение ряда заболеваний и улучшает иммунологические показатели (бронхолегочные заболевания, туберкулез, хронический остеомиелит, афтозный стоматит, дерматозы, тонзиллит, лечение и профилактика респираторных вирусных инфекций у детей). Например, применение продигиозана на ранних этапах острой пневмонии с вялотекущим течением - средство профилактики хронизации процесса; продигиозан способствует снижению степени выраженности аллергических реакций, заболеваемости ангиной в четыре раза у больных хроническим тонзиллитом, снижает частоту острых респираторных заболеваний в два-три раза.

2.2 Препараты нуклеиновых кислот и синтетические полинуклеотиды

2.3 Производные пиримидина и пурина.

2.4. Производные имидазола К этой группе иммуностимуляторов относится левамизол, дибазол и кобальтсодержащие производные имидазола. Левамизол: это белый порошок, хорошо растворяется в воде, малотоксичен. Препарат является эффективным противоглистным средством. Влияние левамизола на иммунологические процессы было обнаружено позднее. Левамизол стимулирует в основном клеточный иммунитет. Он является первым препаратом, имитирующим гормнальную регуляцию иммунной системы, то есть модулирование регуляторных Т-клеток. Способность левамизола имитировать тимусный гормон обеспечивается его имидозолоподобным воздействием на уровень циклических нуклеотидов в лимфоцитах. Возможно, что препарат стимулирует тимопоэтинрецепторы. Препарат благоприятно влияет на иммунологический статус путем восстеновления эффекторных функций перефирических Т-лимфоцитов и фагоцитов, стимуляции созревания предшественников Т-лимфоцитов аналогично действию тимусных гормонов. Левамизол является мощным индуктором дифференцировки. Препарат вызывает быстрый эффект (через 2 часа при пероральном приеме). Повышение активности макрофагов с помощью левамизола играет большую роль в способности препарата повышать иммунологические свойства организма. Лечение левамизолом приводит к уряжению, укорочению и снижению интенсивности инфекционного процесса. Препарат понижает воспалительные явления при угрях, восстанавливает сниженную функцию Т-клеток. Имеются данные о значении левамизола при лечении онкологических заболеваний. Он удлиняет продолжительность ремиссии, увеличивает выживаемость и предупреждает метастазирование опухоли после ее удаления или лучевой и химиотерапии. Каким образом реализуются эти эффекты? Это зависит от повышения левамизолом активности клеточного иммунитета у онкологических больных, от усиления иммунного контроля в котором играют роль стимулируемые левамизолом Т- лимфоциты и макрофаги. Левамизол не повышает иммунной реакции выше нормального для человека уровня и особенно он эффективен у онкологических больных с иммунодефицитными состояниями. Побочные реакции левамизола: желудочно-кишечные расстройства в 90% случаев, возбуждение ЦНС, гриппоподобное состояние, аллергические кожные высыпания, головная боль, слабость. Дибазол: препарат, который обладает свойствами адаптогена - стимулирует гликолиз, синтез белка, нуклеиновых кислот. Применяется чаще с профилактической целью, а не с лечебной. Уменьшает восприимчивость к инфекциям, вызываемых стафилококком, стрептококком, пневмококком, сальмонеллами, риккетсиями, вирусами энцефалита. Дибазол при введении в организм в течение трех недель предупреждает заболевание ангиной, катаром верхних дыхательных путей. Дибазол стимулирует образование интерферона в клетках, следовательно, он эффективен при некоторых вирусных инфекциях.

2.5. Препараты разных групп. Тимозин. Основной эффект - индукция созревания Т-лимфоцитов. Данные о влиянии тимозина на гуморальный иммунитет противоречивы. Существует мнение, что усиливая проявление иммунных реакций, тимозин снижает образование аутоантител. Влияние тимозина на клеточные реакции иммунитета определило сферу его клинического применения: первичные иммунодефицитные состояния, опухоли, аутоиммунные нарушения, вирусные инфекции. Витамины. Витамины, являясь коферментами или их частью, благодаря своей роли, в обменных процессах оказывают весьма значительное влияние на функции различных органов и систем организма, в том числе и на системы иммунитета. Чрезвычайно широкое использование витаминов, часто в дозах, существенно превышающих физиологические, делает понятным интерес к их влиянию на иммунитет. а) витамин С. По многочисленным данным дефицит витамина С приводит к отчетливому нарушению Т-системы иммунитета, система же гуморального иммунитета более устойчива к С-витаминной недостаточности. Кроме величины дозы большое значение имеет характер сочетания витамина С другими препаратами, например, с витаминами группы В. Стимуляция фагоцитоза связана с непосредственным влиянием его на фагоциты и зависит от величины дозы препарата. Полагают, что витамин С увеличивает чувствительность бактерий к лизоциму. Однако, после длительной терапии большими дозами витамина С возможно развитие резкого гиповитаминоза витамина С после прекращения его приема. б) Тиамин (В1). При гиповитаминозе В1 наблюдается снижение иммуногенеза по отношению к корпускулюрным антигенам, снижение устойчивости к некоторым инфекциям. Влияние на фагоцитоз происходит путем вмешательства в углеводно-фосфорный обмен фагоцитов. в) Цианокобаломин (В12). Очевидно, эффективность витамина В12 в нормальных дозах при крайне расстроенных гемопоэтических и имунологических функциях (нарушение дифференцировки В-клеток, снижение числа плазмоцитов, антител, лейкопения, мегалобластная анемия, рецидивирующая инфекция). Но отмечается стимулирующее влияние витамина В12 на рост опухоли (в отличие от В1, В2, В6). Одним из основных иммуномоделирующих действий витамина В12 является влияние на обмен нуклеиновых кислот и белков. Недавно синтезирован коферментный препарат В12 - кобамамид, который нетоксичен и обладает анаболическими свойствами и в отличие от витамина В12 нормализует нарушенный липидный обмен у больных атеросклерозом. Общетонизирующие средства: препараты лимонника, элеутерококка, женьшеня, радиолы розовой. Ферментные препараты: лизоцим. Антибиотики: при антигеноспецифической ингибиции фагоцитоза. Змеиный яд: лечебные препараты, содержащие офидитоксин (випратоксин, випералгин, эпиларктин) увеличивают активность комплемента и лизоцима, увеличивают макрофагальный и нейтрофильный фагоцитоз. Микроэлементы.

3. Принципы дифференцированной иммунокоррекции. Известно, что любое заболевание сопровождается развитием иммунодефицитных состояний (ИДС). Существуют методы оценки иммунного статуса, которые позволяют обнаружить пораженные звенья иммуносистемы. В большинстве случаев имеет место неспецифическая иммунокоррекция. Но нужно учитывать, что многие иммуномодуляторы вызывают и неиммунное действие. Можно подумать, что иммунокоррекция не имеет перспектив. Но это не так. Просто нужно подходить к этой проблеме с двух позиций: 1.- в организме существуют общие универсальные реакции, отражающие патологию. 2.- существуют тонкости патогенеза многих, например, бактериальных токсинов, которые вносят свой вклад в механизм иммунных расстройств. Из этого можно сделать вывод об актуальности дифференцированного назначения иммуномодуляторов. Существенным минусом в диагностике ИДС является отсутствие четкой градации, поэтому иммуномодуляторы часто назначаются без учета степени иммунных расстройств и активности препарата. Выделяют три степени ИДС: 1 степень - снижение количества Т-клеток на 1-33% 2 степень - снижение количества Т-клеток на 34-66% 3 степень - снижение количества Т-клеток на 67-100% Для определения ИДС применяют иммунологический графический анализ. Например, при пиелонефрите, ревматизме, хронической пневмонии выявляется третья степень ИДС; при хроническом бронхите - вторая; при язвенной болезни желудка и ДПК - первая. Мнение о том, что большинство традиционных лекарственных препаратов не оказывает на иммунную систему никакого действия, представляется ошибочным и устаревшим. Как правило, они либо стимулируют, либо подавляют иммунную реакцию. Иногда сочетание традиционных лекарственных средств с учетом их иммунотропности может устранить иммунологические расстройства у больных. Это очень важно, так как если у препарата есть иммуносупресорное свойство, что неблагоприятно; иммуностимулирующее свойство тоже неблагоприятно, так как оно может способствовать развитию аутоиммунных и аллергических состояний. При комбинации препаратов возможно усиление иммуносупрессорных и иммуностимулирующих эффектов. Например, сочетание антигистаминных и антибактериальных средств (пенициллин и супрастин) способствует развитию супрессорных качеств обоих препаратов. Очень важно знать основные мишени действия иммуномодуляторов, показания по их применению. Несмотря на определенность действия, тинозин, нуклеинат натрия, ЛПС, левамизол активируют все основные звенья иммунной системы, то есть их можно принимать при любых формах вторичных ИДС с дефицитами Т- и В-клеточных систем, фагоцитарной системы, их сочетаний. Но такие препараты как катерген, зиксорин имеют выраженную селективность действия. Избирательность действия иммуномодуляторов зависит от исходного состояния иммунного статуса. То есть эффект иммунокоррекции зависит не только от фармакологических свойств препарата, но и от исходного характера иммунных расстройств у больных. Перечисленные выше препараты эффективны при нарушении любого звена иммунитета, при условии их подавления. Длительность действия иммуномодуляторов зависит от их свойств, механизма действия, иммунологических показателей больного, характера патологического процесса. Благодаря экспериментальным исследованиям установлено, что повторные курсы модуляции не только не формируют процесса привыкания или передозировки, а усиливают выраженность эффекта действия. Иммунные расстройства редко затрагивают все звенья иммунной системы, чаще они бывают изолированными. Иммуномодуляторы влияют только на измененные системы. Установлена связь между иммуномодуляторами и генетической системой организма. В большинстве случаев максимальна эффективность иммуномодуляторов у больных со второй группой крови при дизентерии, при гнойных инфекциях мягких тканей - с третьей группой крови. Показаниями для применения моноиммунокорреги-рующей терапии служат: а) ИДС 1-2 степени; б) отягощенное затяжное клиническое течение заболевания; в) тяжелая сопутствующая патология: аллергические реакции, аутоиммунная реакция, истощение, ожирение, злокачественные новообразования. Пожилой возраст. г) атипичные температурные реакции. Сначала назначают малые иммуноекорректоры (метацин, витамин С), если эффекта нет, то используют более активные препараты. Комбинированная иммунокоррегирующая терапия - это последовательное или одновременное применение нескольких иммуномодуляторов с различным механизмом действия. Показания: 1- хроническое течение основного патологического процесса (более трех месяцев), частые рецидивы, сопутствующие осложнения, вторичные заболевания. 2- синдром интоксикации, нарушение обмена веществ, потеря белка (почками), глистная инвазия. 3- безуспешная иммунокоррегирующая терапия в течение одного месяца. 4- увеличение степени ИДС, комбинированное поражение Т- и В-звеньев, Т-, В- и макрофагального звена, разнонаправленные нарушения (стимуляция одних процессов и угнетение других). Необходимо осветить понятие о предварительной иммуннокоррекции. Предварительная иммунокоррекция - это предварительное устранение иммунной патологии для улучшения базовой терапии; используется для профилактических целей.

Основные принципы применения иммуномодуляторов.

1. Обязательная оценка характера иммунных нарушений у больных.
2. Не применяются самостоятельно, а дополняют традиционную этиотропную терапию.
3. Влияние на зависимость изменения иммунных показателей от возраста, биоритмов больного и других причин.
4. Необходимость определения степени выраженности иммунных расстройств.
5. Иммунотропные эффекты традиционных лекарственных веществ.
6. Внимание на мишени действия иммуномодуляторов.
7. Учет побочных реакций.
8. Профильность действия модуляторов сохраняется при различных заболеваниях, но только при наличии однотипных иммунных расстройств.
9. Выраженность эффекта коррекции в остром периоде выше, чем в стадии ремиссии.
10. Продолжительность устранения иммунных нарушений зависит о свойств препаратов и характера заболевания и составляет от 30 дней до 1 года.
11. При многократном применении иммуномодуляторов спектр их действия сохраняется, эффективность увеличивается.
12. Иммуномодуляторы не влияют на неизмененные иммунные показатели.
13. Препарат полностью реализует свои эффекты только в оптимальной дозе.
14. Необходимо наблюдение врача для учета эффективности действия иммуномодулятора.

Пассивная иммунотерапия

При пассивной иммунотерапии применяется системное введение специфической противоопухолевой сыворотки с целью подавления опухолевого роста. С клетками-эффекторами могут взаимодействовать антитела только определенных классов и подклассов. Примером пассивной иммунотерапии может служить использование мышиных моноклональных антител. Однако их применение у человека ограничивается их собственной антигенностью.

Иммунотоксины.

Иммунотоксины — туморспецифические антитела, сцепленные с

токсичными молекулами. В качестве иммунологических носителей этих веществ предпочтительны моноклональные антитела. Опробован большой ряд токсичных молекул, включая радиоактивные изотопы, традиционные цитостатики, растительные и бактериальные токсины. До сих пор общий лечебный эффект от применения иммунотоксинов не изучен.

Адаптивная иммунотерапия.

При адаптивной иммунотерапии обладающие иммунными свойствами лимфоидные клетки вводят в организм реципиента, чтобы они разрушали опухоль. Эти иммунные лимфоидные клетки распознают опухоль и становятся классическими цитолитическими Т-лимфоцитами. Использование лимфокинами активированных киллеров (ЛАК) было впервые осуществлено Розенбергом (Rosenberg) и соавт. ЛАК — лимфоциты с цитотоксическими свойствами, генерированными в присутствии ИЛ-2. Биохимический механизм распознавания этими клетками опухолевых клеток не совсем ясен. Клинические испытания с использованием аутологичных ЛАК и повторного системного назначения ИЛ-2 сопровождались отчетливым объективным положительным эффектом у некоторых больных с массивными метастазами рака. Комбинированное применение ЛАК и ИЛ-2, однако, сопровождается значительным токсическим эффектом. (Отечественный препарат- “ронколейкин”, представляющий собой рекомбинантный дрожжевой ИЛ-2,не имеет таких побочных реакций. — Прим. ред.)

При неспецифической иммунотерапии используют определенные вещества, обладающие способностью неспецифично усиливать резистентность организма против вирусов, грибков и бактерий. Эти вещества стимулируют иммунный ответ против широкого спектра антигенов, в том числе и опухолевых. Свежим примером неспецифической иммунотерапии является использование ослабленных бактерий бычьего туберкулеза (БЦЖ). Мортон (Morton) и соавт. наблюдали регрессию 90% внутрикожных метастазов злокачественной меланомы после введения в них БЦЖ больным с сохраненным в целом иммунным ответом. Узлы, в которые не вводилась БЦЖ, также регрессировали у 20% больных.

ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЙ.

ЛДЦ “Квантовая медицина”, Кременчуг, Украина.

На практике врач чаще всего вспоминает об иммунитете в момент разговора об инфекционных, воспалительных заболеваниях и в меньшую меру при других болезнях. Наш профессиональный менталитет в основном направлен на выбор этио - патогенетического лечения заболевания и добившись, исчезновения клиники заболевания мы, как бы считаем, дело сделанным и расстаемся с пациентом. Однако с ним один на один остается его иммунитет и собственно он диктует, как скоро начнется обострение или реализуется новое заболевание.

Поэтому иммунокоррекция не столько с лечебной целью, сколько с профилактической целью становится актуальной задачей для медицины в целом.

Системный ответ иммунитета обеспечивается лимфоцитами и на 70% зависит от Т- клеточного звена. В вилочковой железе тимоциты созревают и формируются в Т-лимфоциты. Для экспресс- диагностики вторичных тимусзависимых ИДС нами использовался метод тепловизионного анализа зон связанных с иммунокомпетентными органами, предложенный Нижегородской государственной медицинской Академией. Диагностику ИДС проводят в зонах расположения акупунктурных точек (J20,21,22 Rp2,3,4) с использованием современной медицинской техники регистрирующей инфракрасное излучение человеческого тела. Данные регистраторы доступны любому учреждению и позволяют проводить скрининг состояния иммунитета у всего населения. Время тепловизионной диагностики ИДС занимает до 3-4 минут на одного человека. Уровень достоверности и чувствительности метода достаточно высок и совпадает с классическим подходом в 84-90%. Дополнительно мы использовали показатель уровня лимфоцитов в периферической крови. Диагностическим критерием ИДС считали - уровень лимфоцитов менее 1700 клеток в 1 мл. Тепловизионная диагностика вторичных, тимусзависимых ИДС -наиболее удачна для динамического наблюдения иммунитета у детей.

Практический опыт показывает, что детоксикация организма, нормализация клеточного метаболизма приводит к нормализации работы иммунной системы и устранению вторичного ИДС. Применение же неспецифической стимуляции (адаптогены, физиотерапия) ускоряет наступление нормализации функций иммунной системы и увеличивает сроки нормального состояния иммунитета.

В ситуации, когда необходимо увеличить как количество лимфоцитов в формуле крови, так и общее количество лейкоцитов целесообразно применять такие физические методы воздействия как – Red – лазер, дарсонвализация.

Указанный тип иммунокоррекции используется в практической медицине около 15 лет, и громадный фактический материал убеждает в необходимости и в действенности иммунокорреции экстраиммунного типа, в том числе и с профилактической целью у широких групп населения, включая и детей.

отдельных показателей лейкограммы

Картину белой крови при различных. заболеваниях определяет совокупность следующих признаков: 1) общее количество лейкоцитов в 1 мм³ крови; 2) наличие ядерного сдвига нейтрофилов; 3) процентное соотношение отдельных видов лейкоцитов; 4) наличие или отсутствие дегенеративных изменений в клетках.

Изменение общего количества лейкоцитов. Изменение числа лейкоцитов наблюдается в виде гиперлейкоцитоза или лейкопении.

Гиперлейкоцитоз встречается при некоторых острых инфекциях, воспалительных и гнойно-септических процессах, коматозных состояниях (в частности, при уремической, диабетической и печеночной комах), различных интоксикациях (пищевой, мышьяковистым водородом, хинином, угарным газом, нитробензолом), при злокачественных новообразованиях, инфаркте миокарда, после обильных кровопотерь, при гемолитических кризах, сотрясении мозга, оперативных вмешательствах, эпилепсии и т. п

При воспалительных и гнойно-септических заболеваниях смена лейкоцитоза лейкопенией служит показателем угнетения кроветворения, что в свою очередь является критерием пониженной реактивности организма. Подобное течение воспалительно -гнойного заболевания без лейкоцитоза наблюдается у стариков и истощенных лиц.

Лейкопенией сопровождаются также различные заболевания системы крови: острый лейкоз (почти в половине случаев), пернициозная анемия, некоторые спленопатии, протекающие с гиперспленизмом, и, наконец, гипопластические состояния кроветворения, наблюдаемые при. хронической интоксикации бензолом, алиментарно-токсической алейкии, лучевой болезни, лекарственных воздействиях (пирамидон, сульфаниламиды, барбитураты, производные тиоурацнла, различные цитостатические препараты и др.).

Особый интерес представляют лейкопении, .возникающие в результате повышенного выведения лейкоцитов из организма. Как полагает Д. Н. Яновский; при некоторых воспалительных заболеваниях в силу анатомических особенностей строения органа создаются условия для свободного оттока продуктов воспаления .и, повышенного выведения из организма лейкоцитов. Это влечет, за собой потерю белка, нуклеиновых кислот, необходимых для построения гранулоцитов, в результате чего понижается резервная возможность лейкопоэтической функции костного мозга и устанавливается новое равновесие на более низком уровне общего количества лейкоцитов. К числу таких заболеваний можно отнести гастрит, колит, хрлецисто- ангиохолит, эндометрит и некоторые другие.

Наконец, среди лейкопенических состояний выделяют группу лейкопений, развивающихся при эндокринных заболеваниях (акромегалии, аддисоновой болезни, иногда—тиреотоксикозе и в особенности при различных функциональных заболеваниях центральной нервной системы. Так, М И Ульянов у 100 больных с функциональными расстройствами центральной нервной системы типа невроза выявил лейкопению с абсолютной нейтропенией. Наклонность больных неврозом к лейкопении подтверждают и другие авторы. Повидимому, в этих случаях идет речь о чисто перераспределительном характере лейкопении.

Таким образом, лейкопения у части “практически здоровых” лиц может быть либо следствием хронических воспалительных процессов, главным образом органов брюшной полости, либо результатом функционального нарушения регуляция кроветворения.

Различают следующие виды ядерного сдвига: регенеративный, дегенеративный и лейкемоидный. При регенеративном сдвиге увеличивается содержание палочкоядерных и юных нейтрофилов, при дегенеративном—только палочкоядерных нейтрофилов наряду с дегенеративными изменениями в клетках. Лейкемоидный сдвиг характеризуется появлением более незрелых форм ( миелоцитов, промиелоцитов, а иногда и миелобластов), симулируя подчас картину крови при лейкозах.

М + Ю + П

Оценка ядерного сдвига нейтрофилов вызывает затруднение в случан наличия пельгеровской аномалии ядер, связанной с преждевременной кон- цией ядерного хроматина и параллельным нарушением их. способности к сегментации. Иначе говоря, в этом случае форма ядра отстает от; его структурного развития. Вследствие этого ядра пельгеровских нейтрофилов принимают форму эллипса, боба, земляного ореха (арахиса), что дает право неопытным лаборантам для ошибочной илентифиции этих клеток с миелоцитами, метамиелоцитами и палочкоядерными нейтрофилами. На самом же деле ядра их имеют грубо-глыбчатую, пикнотическую структуру и обычную для зрелых нейтрофилов цитоплазму, содержащую мелкую зернистость. В функциональном отношении пельгеровские нейтрофилы не отличаются от нормальных зрелых нейтрофилов.

Изменение процентного соотношения отдельных видов: лейкоцитов. Эозинофилия по современным представлениям является своеобразной реакцией организма на поступление в него чужеродного белка и гистамина. Она связана с антигистаминной, антитоксической и фагоцитарной функциями эозинофилов. С этой точки зрения эозинофилы играют особую роль в течении аллергических реакций.

7. При ожоговой болезни , отморожениях.

Эозинопения и анэозинофилия наблюдаются, почти как правило, при брюшном тифе, на высоте некоторых острых инфекций, в агональном состоянии. Прогностическое значение они имеют лищь в комплексе с другими компонентами гемограммы (с общим числом лейкоцитов и степенью ядерного сдвига).

Клиническое толкование лимфоцитоза зависит от того, по какому гематологическому типу протекает данное заболевание. При заболеваниях нейтрофильно -эозинопенической группы появление лимфоцитоза указывает на фазу выздоровления (постинфекционный .лимфоцитов). При хронических инфекциях (туберкулез, сифилис) лимфоцитоз также является благоприятным признаком. Относительный лимфоцитоз при нейтропенических инфекциях (брюшном тифе, вирусном гриппе, кори и др.) характеризует гладкое течение инфекции и указывает на отсутствие в данный момент осложнений (менингита, пневмонии, перитонита и др.), при появлении которых лимфоцитоз сменяется лимфопенией. Лимфоцитоз при агранулоцитозе или лимфатической лейкемоидной реакции является неблагоприятным признаком, свидетельствующим о снижении микрофагоцитарной функции организма вследствие истощения гранулопоэза. Однако в указанных случаях необходимо разграничивать относительный лимфоцитоз от абсолютного, особенно при отклонениях от нормы общего количества лейкоцитов. Так, например, 60°/о лимфоцитов при общем количестве лейкоцитов 2000 составляет 1200 в 1 мм³, а те же 60% при 12000 лейкоцитов равны 7200. Если в первом случае картина крови характерна для агранулоцитоза, то во втором — абсолютный лимфоцитоз свидетельствует о гиперплазии лимфаденоидной ткани, что наблюдается, например, при лимфатической лейкемоидной реакции или хроническом лимфолейкозе.

Лимфопения наблюдается при воспалительных и гнойно –септических заболеваниях, некоторых тяжелых инфекциях, лимфогранулематозе и в прогностическом отношении является неблагоприятным симптомом. Резко выраженная лимфопения в сочетании с абсолютной нейтропенией развивается при воздействии на организм ионизирующей радиации (лучевая болезнь).

Моноцитоз отмечается при острых инфекционных, ааболеваниях: ветряной оспе, краснухе, кори, гриппе, дифтерии, осложненных формах скарлатины, сыпном тифе и особенно инфекционном мононуклеозе, При котором количество моноцитов (так называемых монопуклеаров) иногда может доходить до .50%

При хронических инфекциях, таких как малярия, бруцеллез, висцеральный лейшманиоз и туберкулез, моноцитоз держится продолжительное время (иногда в течение нескольких месяцев) как показатель активной реакции ретикуло-гистопитарной системы. При этом моноцитоз, связанный с туберкулезным процессом, часто сочетается с выраженным формированием эпителиоидных бугорков во внутренних органах (гематогенно-диг семинированные формы туберкулеза). Появление его соответствует фазе гематогенной диссеминации. Когда туберкулезный процесс затихает, моноцитоз исчезает и вновь появляется при новой волне обсеменения. Однако в этих случаях следует иметь в виду. возможность появления моноцитоза при .наличии повышенной чувствительности к ПАСКу.

. Количество моноцитов может быть увеличено_при злокачественных опухолях, лимфогранулематозе, .гепато-лиенальном синдроме Банти, кандидомикозе, эндокардитах, особенно при затяжном септическом эндокардите. В последнем случае моноциты двоякого генеза: костномозгового (за счет повышенной реакции ретикулогистоцитарной системы) и тканевого, вследствие эндотелиоза со свойственной ему повышенной десквамацией капиллярного эндотелия (так называемый гистио-моноцитоз).

Базофилия. Относительно роли базофилов в патологии до сих пор известно еще чрезвычайно мало. Данные литературы свидетельствуют о том, что это функционально активные клетки, депонирующие важнейшие медиаторы тканевого обмена (гепарин, гистамин и др..) и принимающие участие в аллергических и анафилактических реакциях, а также в процессе свертывания крови (Т. Р. Петрова). Увеличение их количества свыше 1% встречается главным образом при хроническом миелолейкозе, полицитемии, острых иммунотромбоцктопениях, а иногда при гипофункции щитовидной железы. Особенно важное диагностические значение приобретает базофилия при хроническом миелолейкозе (эозинофилыю-базофильная ассоциация), когда количество базофилов может достигать 5—7% и выше.

Дегенеративные изменения лейкоцитов. Термин “дегенеративные изменения лейкоцитов”-сборное понятие, объединяющее целый ряд разнообразных изменений клеток: токсическую зернистость нейтрофилов, вакуолизацию цитоплазмы, наличие в лейкоцитах различных включений, дегенеративные изменения в ядре (пикноз и кариолизис), повышенный лейколиз и т. п.

Природа патологической зернистости до сих пор не установлена. Большинство авторов связывают ее с изменением.. коллоидно-химической структуры белков цитоплазмы. Однако, как указывает Н. А. Шмелев, этой концепции противоречит тот факт, что у больных с остро развивающейся интоксикацией патологической зернистости в нейтрофилах не наблюдается. Так, при остром перитоните, даже с летальным, исходом, в. крови .может не быть нейтрофилов с патологической зернистостью, хотя при этом заболевании имеется огромная площадь для всасывания токсинов и соприкосновения их с циркулирующими нейтрофилами. При крупозной пневмонии, сопровождающейся обычно наиболее резкими изменениями зернистости в нейтрофилах, эти изменения проявляются только к моменту кризиза, а не в первые дни болезни, когда интоксикация наиболее выражена. По видимому, патологическая зернистость имеет иной патогез чем ядерный сдвиг. Если последний возникает в начале развития инфекционно-воспалительного процесса, то появление патологической зернистости обычно указывает на значительную давность воспалительных явлений. Ведь не случайно параллелизм между ядерным сдвигом нейтрофилов и патологической зернистостыо выявлен лишь в 50% случаев Следовательно, определение аптологической зернистости не дублирует, а дополняет показатели ядерного сдвига в оценке динамики патологической процесса.

Своеобразной формой дегенеративных изменений в клетках является феномен красной волчанки, сущность которого сводится к токсической дегенерации ядерного вещества и последующему высвобождению его из клеток в виде отдельных шаровидных образований Последние фагоцитируются неповрежденными лейкоцитами, так называемыми “волчаночными клетками”. Это обычные гранулоциты (реже монопуклеары), содержащие в цитоплазме аморфное гомогенное включение, окрашенное в пурпурный цвет и оттесняющее ядро к периферии клетки.

Леикемоидные реакции. В эту группу входят реактивные изменения крови, возникающие при весьма разнообразных заболеваниях и характеризующиеся появлением в периферической крови незрелых элементов Уже сам термин “лейкемоидная” реакция до некоторой степени указывает на смысловое значение этих состояний. Первая часть его (“лейкем”) отражает общие с лейкозом гематологические признаки, а вторая часть (“ондные”) говорит лишь о внешнем сходстве с лейкозами.

Малосимптомный инфекционный лимфоцитов представляет собой по-видимому, вирусное заболевание (хотя этиология его окончательно еще не установлена), в основе которого лежит гиперплазия лимфоидной и отчасти реш-кулогистоцитарной ткани. Заболевание встречается преимущественно в детском возрасте (до 10 лет) и характеризуется выраженной контагиозностью.

Б.Б.Першин, С.Н.Кузьмин, В.В.Чиркин, В.Я.Медведев, М.А.Нархова, К.И.Эль-Рабаа

Важнейшее направление современной иммунологии - клиническая иммунология, включает в себя иммунодиагностику, иммунопрофилактику, иммунокоррекцию и иммунореа-билитацию, которые достаточно успешно осуществляются в массовых и индивидуальных исследованиях. Массовые обследования, проводимые у нас в стране и за рубежом, стали базисом для новой ветви иммунологии - экологической иммунологии.

Среди множества проблем, стоящих перед иммунопрофилактикой, следует выделить направление, которое должно дать рекомендации по использованию антигеннеспецифической иммунопрофилактики при угрозе эпидемий, к возбудителям, против которых отсутствуют вакцинные препараты или имеются вакцины низкой эффективности. Другой аспект данной проблемы заключается в том, что вакцинация иммунокомпрометированных лиц с учетом современных знаний в области клинической иммунологии абсурдна. Иммунореабилитационные мероприятия, предшествующие вакцинации, могут решить данную проблему.